Fiebre por dabrafenib y trametinib
Las terapias de apoyo (por ejemplo, antieméticos, premedicaciones, etc.), los tiempos de infusión, los diluyentes, los volúmenes y las vías de administración, si se incluyen, se enumeran por defecto. Pueden variar entre instituciones y pueden ser sustituidos para reflejar la política institucional individual.
Los antieméticos, si se incluyen en el programa de tratamiento, se basan en las recomendaciones de las directrices nacionales e internacionales. Son sólo valores por defecto y pueden ser sustituidos para reflejar la política institucional individual. Seleccione aquí las dosis recomendadas de antieméticos alternativos.
Las terapias de apoyo (por ejemplo, antieméticos, premedicaciones, etc.), los tiempos de infusión, los diluyentes, los volúmenes y las vías de administración, si se incluyen, se enumeran por defecto. Pueden variar entre instituciones y pueden ser sustituidos para reflejar la política institucional individual.
Los antieméticos, si se incluyen en el programa de tratamiento, se basan en las recomendaciones de las directrices nacionales e internacionales. Son sólo valores por defecto y pueden ser sustituidos para reflejar la política institucional individual. Seleccione aquí las dosis recomendadas de antieméticos alternativos.
Efectos secundarios de dabrafenib y trametinib
Los pacientes con melanoma irresecable o metastásico con una mutación BRAF V600E o V600K tienen una supervivencia libre de progresión y una supervivencia global prolongadas cuando reciben tratamiento con inhibidores de BRAF más inhibidores de MEK. Sin embargo, los resultados clínicos a largo plazo en estos pacientes siguen sin estar definidos. Para determinar las tasas de supervivencia a 5 años y las características clínicas de los pacientes con beneficio duradero, se buscó revisar los datos a largo plazo de los ensayos aleatorios de la terapia combinada con inhibidores de BRAF y MEK.
Se analizaron los datos de supervivencia prolongada agrupados de dos ensayos con pacientes no tratados previamente que habían recibido el inhibidor de BRAF dabrafenib (a una dosis de 150 mg dos veces al día) más el inhibidor de MEK trametinib (2 mg una vez al día) en los ensayos COMBI-d y COMBI-v. La duración media del seguimiento fue de 22 meses (rango, 0 a 76). Los criterios de valoración primarios en los ensayos COMBI-d y COMBI-v fueron la supervivencia sin progresión y la supervivencia global, respectivamente.
Un total de 563 pacientes fueron asignados aleatoriamente a recibir dabrafenib más trametinib (211 en el ensayo COMBI-d y 352 en el ensayo COMBI-v). Las tasas de supervivencia sin progresión fueron del 21% (intervalo de confianza [IC] del 95%, 17 a 24) a los 4 años y del 19% (IC del 95%, 15 a 22) a los 5 años. Las tasas de supervivencia global fueron del 37% (IC del 95%, 33 a 42) a los 4 años y del 34% (IC del 95%, 30 a 38) a los 5 años. En el análisis multivariante, varios factores basales (por ejemplo, el estado funcional, la edad, el sexo, el número de órganos con metástasis y el nivel de deshidrogenasa láctica) se asociaron significativamente con la supervivencia libre de progresión y la supervivencia global. Se produjo una respuesta completa en 109 pacientes (19%) y se asoció con un mejor resultado a largo plazo, con una tasa de supervivencia global del 71% (IC del 95%, 62 a 79) a los 5 años.
Protocolo de dabrafenib y trametinib
Hubo una «diferencia sorprendente y significativa» en los resultados de los pacientes tratados con la terapia dirigida y los tratados con quimioterapia, dijo el investigador principal del estudio, Eric Bouffet, M.D., del Hospital para Niños Enfermos en Toronto, Canadá.
La combinación de terapias dirigidas redujo el tamaño de los tumores de más pacientes y los mantuvo a raya durante casi tres veces más tiempo. Los niños tratados con las terapias dirigidas también experimentaron menos efectos secundarios, incluso graves. El Dr. Bouffet presentó los resultados del ensayo aleatorio de fase 2 el 6 de junio en la reunión anual de 2022 de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO).
«Los resultados de este estudio son bastante impresionantes y emocionantes por varias razones», dijo la doctora Melissa Hudson, experta en gliomas pediátricos del St. Jude Children’s Research Hospital que no participó en el estudio.
Una de las razones es que los gliomas de bajo grado son los tumores cerebrales más comunes en los niños, dijo la Dra. Hudson durante una presentación de los resultados en la reunión de la ASCO. Y debido al lugar del cerebro en el que crecen los gliomas, a menudo no se pueden extirpar mediante cirugía. Además, la quimioterapia causa problemas de salud a muchos niños en el futuro, explicó.
Coste de dabrafenib y trametinib
El 22 de junio de 2022, la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) concedió la aprobación acelerada a dabrafenib (Tafinlar, Novartis) en combinación con trametinib (Mekinist, Novartis) para el tratamiento de pacientes adultos y pediátricos ≥ 6 años de edad con tumores sólidos irresecables o metastásicos con mutación BRAF V600E que hayan progresado tras un tratamiento previo y no tengan opciones de tratamiento alternativas satisfactorias. Dabrafenib en combinación con trametinib no está indicado en pacientes con cáncer colorrectal debido a la conocida resistencia intrínseca a la inhibición de BRAF. Dabrafenib no está indicado para pacientes con tumores sólidos BRAF de tipo salvaje.
Las reacciones adversas más frecuentes (≥20%) en pacientes pediátricos fueron pirexia, erupción cutánea, vómitos, fatiga, piel seca, tos, diarrea, dermatitis acneiforme, cefalea, dolor abdominal, náuseas, hemorragia, estreñimiento y paroniquia.
La dosis recomendada de dabrafenib en pacientes adultos es de 150 mg (dos cápsulas de 75 mg) por vía oral dos veces al día en combinación con trametinib 2 mg por vía oral una vez al día. Las dosis recomendadas de dabrafenib y trametinib en pacientes pediátricos se basan en el peso corporal. No se ha establecido una dosis recomendada en pacientes que pesan menos de 26 kg.